Nir Barzilai, direktur Institute for Aging Research di Albert Einstein College of Medicine Amerika Serikat (AS), bertemu dengan Helen (100 tahun), salah satu subjek penelitiannya untuk mengungkap rahasia umur panjang. Saat Helen membuka pintu apartemennya, Nir terkejut melihat kepulan asap rokok.
Karena terkejut, Nir bertanya, “Tidakkah ada dokter yang menyuruhmu untuk tidak merokok?” Helen setengah bercanda menjawab, “Ada empat dokter yang melarangku merokok, tapi mereka sudah meninggalkan dunia ini.”
Helen adalah salah satu dari lebih dari 700 centenarian (orang berusia di atas 100 tahun) yang menjadi subjek penelitian Nir Barzilai. Menariknya, sebagian besar dari para centenarian ini tampaknya tidak menjalani gaya hidup sehat. Lebih dari separuh dari mereka kelebihan berat badan, merokok dan memiliki aktivitas fisik yang terbatas.
Meski demikian, mereka masih hidup 20-30 tahun lebih lama (harapan hidup) dan lebih sehat (harapan hidup sehat) dibandingkan masyarakat umum yang rata-rata berusia 73 tahun. Orang yang berumur seratus tahun tampaknya dikaruniai gen tertentu yang memberi mereka kekebalan alami terhadap gaya hidup tidak sehat.
Nir menyampaikan perbincangan dengan Helen dalam presentasi ilmiahnya di Buck Institute for Research on Aging di California, AS. Pemaparannya kemudian memicu diskusi dan pertanyaan, apa peran genetika dalam menentukan usia seseorang? Apakah tidak ada lagi ruang untuk perpanjangan hidup melalui modifikasi gaya hidup?
Genetika menentukan usia
Konsep genetika sebagai penentu umur panjang (longevity) pertama kali dibuktikan secara ilmiah pada tahun 1990-an ketika beberapa ilmuwan dari University of California, AS, berhasil menggandakan umur cacing (c. elegans) melalui manipulasi genetik.
Beberapa dekade setelah penemuan penting ini, para ilmuwan kini telah berhasil memperpanjang umur hewan yang lebih kompleks seperti lalat dan tikus melalui rekayasa genetika.
Salah satu gen yang paling dipastikan berdampak sangat signifikan terhadap angka harapan hidup seseorang adalah gen apolipoprotein E (APOE). Ada tiga varian gen APOE yang diketahui, APOE2, APOE3 dan APOE4.
(a) Gen berbeda telah diidentifikasi yang mempengaruhi percepatan (gerogenes) atau perlambatan (gerosuppressor) proses penuaan. Salah satunya adalah gen APOE2 sebagai gerosuppressor dan APOE4 sebagai gerogen (b). Gen-gen tersebut mempengaruhi berbagai proses molekuler, sehingga dapat mempercepat atau memperlambat proses penuaan. Penulis diamankan. Sumber gambar: Lopez-Otin, 2024.
Data epidemiologi menunjukkan bahwa penderita varian APOE4 memiliki angka harapan hidup yang lebih pendek dan sepuluh kali lebih berisiko terkena penyakit Alzheimer (penyakit pikun).
Sebaliknya, orang yang membawa varian APOE2 cenderung hidup lebih lama dan hampir 4 kali lebih tahan terhadap penyakit Alzheimer.
Sedangkan mayoritas penduduknya membawa gen APOE3 netral.
Individu yang membawa gen APOE4 (garis merah) cenderung memiliki angka harapan hidup yang lebih pendek dibandingkan individu yang membawa gen APOE2 (garis biru) dan APOE3 (garis hijau). Sebaliknya, orang yang membawa gen APOE2 (garis biru) tampaknya memiliki umur lebih panjang. Penulis memberi. Referensi: Shinohara, 2020
Tugas utama gen APOE adalah mengatur transportasi kolesterol. Menariknya, seseorang dengan gen APOE4 memiliki kadar kolesterol jahat (LDL) yang lebih tinggi dibandingkan dengan mereka yang memiliki gen APOE2 dan APOE3.
Seperti kita ketahui, peningkatan kadar kolesterol jahat dapat meningkatkan risiko berbagai penyakit yang menjadi penyebab utama kematian, seperti stroke dan jantung. Peran gen APOE dalam mengatur kolesterol mungkin menjadi faktor penentu usia seseorang.
Gen bukanlah satu-satunya faktor
Meski APOE telah dipastikan sebagai gen penentu umur panjang seseorang, namun tampaknya faktor eksternal, terutama gaya hidup, masih memegang peranan penting.
Misalnya, ketika dua kelompok orang dengan gen APOE3 dan APOE4 menjalani pola hidup sehat, maka manfaat atau dampak positifnya akan serupa pada kedua kelompok tersebut.
Studi lain yang melibatkan populasi lebih besar dan mengikuti sampelnya selama 20 tahun juga menemukan bahwa manfaat gaya hidup sehat konsisten pada mereka yang memiliki risiko genetik tinggi dan rendah.
Artinya, meskipun Anda memiliki gen APOE4, kita masih dapat mengurangi dampak buruk gen tersebut secara signifikan melalui modifikasi gaya hidup.
Fenomena menarik juga ditemukan di kalangan masyarakat Sisilia yang mendiami Italia bagian selatan. Baik manfaat gen APOE2 maupun dampak buruk gen APOE4 tidak terlihat jelas pada masyarakat ini. Namun, keturunan Sisilia yang bermigrasi dan tinggal di AS merasakan dampak negatif dari gen APOE4.
Hal ini menunjukkan bahwa faktor-faktor yang terkait dengan tinggal di Italia selatan dapat mengurangi dampak buruk APOE4. Kebiasaan orang Sisilia yang menerapkan pola makan Mediterania yang kaya akan sayur-sayuran, buah-buahan, dan ikan segar tampaknya berkontribusi terhadap perbedaan-perbedaan ini.
Diet mediterania kaya akan sayuran segar, buah-buahan dan ikan. Penulis diamankan. Klinik Cleveland
Dengan munculnya fakta tersebut, beberapa penelitian—yang melibatkan ribuan bahkan puluhan ribu sampel penelitian—mengidentifikasi peran genetika hanya pada 10-30%.
Secara biologis, kita sebenarnya dapat mengaktifkan atau menonaktifkan peran gen melalui mekanisme yang disebut epigenetika.
Misalnya, olahraga teratur dapat mengubah profil epigenetik kita. Pada akhirnya, kebiasaan ini menonaktifkan gen-gen yang berbahaya bagi tubuh dan mengaktifkan gen-gen bermanfaat.
Artinya, gen yang melekat pada diri kita sejak lahir bukanlah sesuatu yang mutlak menentukan keadaan kita di masa depan.
Epigenetika adalah sistem kontrol yang dapat menghidupkan atau mematikan gen kita. Faktor epigenetik ini sangat dipengaruhi oleh makanan, obat-obatan atau berbagai aktivitas yang kita lakukan setiap hari. Penulis memberi. Referensi: Arif dkk 2019 Gaya hidup tetap penting
Saat ini belum ada data komprehensif untuk mengkaji peran gen dan gaya hidup dalam menentukan umur panjang seseorang. Namun, beberapa penelitian yang dibahas dalam makalah ini menunjukkan bahwa orang yang diberkahi dengan “gen umur panjang” (misalnya APOE2) hidup lebih lama dan lebih sehat, apa pun gaya hidup yang mereka jalani.
Namun jumlahnya sangat kecil (sekitar 1-2%) dalam populasi. Anugerah panjang umur dan sehat yang dialami Helen dan 700 centenarian lainnya yang menjadi subjek penelitian Nir Barzilai nampaknya bersifat kasuistik.
Kualitas kesehatan dan umur panjang sebagian besar dari kita sangat bergantung pada gaya hidup kita. Padahal, ketika kita memiliki gen yang meningkatkan risiko berbagai penyakit, kita tetap bisa mencegah dampak buruk gen tersebut dengan menjalani pola hidup sehat.
Karena sebagian besar dari kita membawa gen netral (APOE3), peran gaya hidup menjadi semakin penting dalam menentukan tingkat kesehatan dan harapan hidup.
